Από την Amy Norton

HealthDay Reporter

Πέμπτη, 18 Οκτωβρίου 2018 (HealthDay News) - Σε ό, τι λένε οι επιστήμονες μια "ανακάλυψη", δύο προκαταρκτικές δοκιμές έχουν διαπιστώσει ότι δύο από τα δύο θεραπευτικά σχήματα τριπλού φαρμάκου θα μπορούσαν να ωφελήσουν το 90% των ανθρώπων με κυστική ίνωση.

Οι δοκιμές ήταν βραχυπρόθεσμες, διαπιστώνοντας ότι οι συνδυασμοί φαρμάκων βελτίωσαν τη λειτουργία των πνευμόνων των ενηλίκων σε διάστημα τεσσάρων εβδομάδων. Αλλά οι εμπειρογνώμονες δήλωσαν ότι είναι αισιόδοξοι τα αποτελέσματα θα παραμείνουν στις μεγαλύτερες, πιο μακροπρόθεσμες δοκιμές που ήδη βρίσκονται σε εξέλιξη.

Το πιο συναρπαστικό, ανέφεραν, είναι ότι η προσέγγιση των τριπλών φαρμάκων θα μπορούσε να ανοίξει νέες επιλογές σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με κυστική ίνωση.

"Δεν πρόκειται για θεραπεία για την κυστική ίνωση", τόνισε ο Δρ Steven Rowe, ο οποίος οδήγησε μία από τις δοκιμές. "Αλλά θα μπορούσε να αλλάξει το παιχνίδι."

Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια γενετική διαταραχή που προκαλεί επίμονες πνευμονικές λοιμώξεις. Με τον καιρό, η εκτεταμένη βλάβη των πνευμόνων οδηγεί σε αναπνευστική ανεπάρκεια Κάποια στιγμή, τα παιδιά με ΚΙ συνήθως πέθαναν προτού φθάσουν στη σχολική ηλικία. Αλλά με βελτιωμένες θεραπείες, το τυπικό προσδόκιμο ζωής είναι τώρα περίπου 40 χρόνια, σύμφωνα με το Ίδρυμα Cystic Fibrosis.

Η κυστική ίνωση προκαλείται από διάφορες μεταλλάξεις σε ένα γονίδιο που ονομάζεται CFTR. Τα τελευταία χρόνια, φάρμακα που στοχεύουν σε αυτές τις γενετικές ουσίες είναι διαθέσιμα. Γνωστοί ως διαμορφωτές CFTR, ανακοινώθηκαν ως σημαντική πρόοδος στη θεραπεία της διαταραχής.

Ωστόσο, δουλεύουν καλά μόνο για ένα μικρό αριθμό ατόμων με ορισμένες μεταλλάξεις CFTR, εξήγησε ο Rowe, διευθυντής του Κέντρου Έρευνας Κυστικής Ίνωσης, στο Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ.

Η πιο συνηθισμένη μετάλλαξη που προκαλεί κυστική ίνωση ονομάζεται F508del - και έχει αποδειχθεί πιο σκληρή για την αντιμετώπιση, δήλωσε ο Rowe.

Περίπου οι μισοί από τους ανθρώπους με ΚΙ φέρουν δύο αντίγραφα της μετάλλαξης (η μία κληρονομείται από κάθε γονέα). Για αυτούς, ένας συνδυασμός δύο υφιστάμενων διαμορφωτών CFTR μπορεί να διευκολύνει τα αναπνευστικά προβλήματα - αλλά τα συνολικά αποτελέσματα είναι μόνο "μέτρια", δήλωσε ο Rowe.

Στη συνέχεια, υπάρχει το 30% των ασθενών με CF που φέρουν μόνο ένα αντίγραφο του F508del, συν ένα άλλο ελάττωμα γνωστό ως μετάλλαξη "ελάχιστης λειτουργίας". Για αυτούς, οι υπάρχοντες διαμορφωτές CFTR δεν λειτουργούν καθόλου.

Και οι δύο νέες μελέτες επικεντρώθηκαν σε αυτές τις δύο ομάδες ασθενών. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στις 18 Οκτωβρίου New England Journal of Medicine, για να συμπέσει με την παρουσίαση των ερευνητών σε συνάντηση Βορειοαμερικανικής Κυστικής Ίνωσης, στο Ντένβερ.

Συνεχίζεται

Η ομάδα της Rowe εξέτασε ένα συνδυασμό δύο διαθέσιμων διαμορφωτών CFTR - tezakaftor και ivakaftor - συν ένα πειραματικό, γνωστό ως VX-659. Η άλλη δοκιμή χρησιμοποίησε τα ίδια υπάρχοντα φάρμακα, μαζί με ένα παρόμοιο νέο φάρμακο, που ονομάστηκε VX-445.

Η ομάδα του Rowe τοποθετούσε τυχαία 54 ενήλικες με κυστική ίνωση είτε για να ακολουθήσει το σχήμα των τριπλών φαρμάκων είτε για μια ομάδα σύγκρισης. Στην ομάδα σύγκρισης, οι ασθενείς με μία μετάλλαξη F508del έλαβαν χάπια με εικονικό φάρμακο, ενώ οι ασθενείς με δύο αντίγραφα της μετάλλαξης έλαβαν μόνο το tezakaftor και το ivakaftor.

Μετά από τέσσερις εβδομάδες, η μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με τριπλό φάρμακο είχε βελτιωμένη πνευμονική λειτουργία σε ασθενείς με αμφότερους τους τύπους μεταλλάξεων. Οι επιδόσεις τους σε μια δοκιμασία που ονομάζεται FEV1 αυξήθηκαν κατά 13 ποσοστιαίες μονάδες, κατά μέσο όρο - αυτό που περιγράφει η Rowe ως "έντονη βελτίωση".

Η άλλη δοκιμή είχε σχεδόν ταυτόσημα αποτελέσματα.

Αυτή είναι η πρώτη φορά, όπως είπε η Rowe, ότι η θεραπεία με CFTR διαμορφωτή "έσπρωξε τη βελόνα" για ασθενείς με μία μετάλλαξη F508del.

Ένα δημοσίευμα που δημοσιεύθηκε με τις μελέτες δήλωσε ότι "αντιπροσωπεύουν μια σημαντική ανακάλυψη".

Τώρα, τα ερωτήματα είναι εάν η βελτιωμένη λειτουργία των πνευμόνων μπορεί να διατηρηθεί και αν τα φάρμακα αποτρέπουν τις παροξύνσεις των συμπτωμάτων και άλλες επιπλοκές, έγραψε ο Δρ Fernando Holguin, από το Πανεπιστήμιο του Κολοράντο, Aurora.

Το Ίδρυμα Κυστικής Ίνωσης βοήθησε τη χρηματοδότηση του έργου μέσω επιχορήγησης στη Vertex Pharmaceuticals, Inc., η οποία αναπτύσσει και πειραματικά φάρμακα.

"Η ικανότητα αυτών των δυνητικών ναρκωτικών να θεραπεύουν άτομα με μία μόνο μετάλλαξη F508del σημαίνει ότι περισσότεροι άνθρωποι από ποτέ θα μπορούσαν να ωφεληθούν", δήλωσε ο Dr. Michael Boyle, ανώτερος αντιπρόεδρος για τη θεραπειών στο ίδρυμα. "Είναι πολύ συναρπαστικά νέα για την κοινότητά μας".

Η Rowe συμφώνησε ότι εξακολουθούν να υπάρχουν σημαντικά ερωτήματα σχετικά με τα θεραπευτικά σχήματα των τριπλών φαρμάκων. Το ένα είναι, πόσο καλά δουλεύουν για τους νεότερους ασθενείς;

Ασθενείς ηλικίας έως 12 ετών περιλαμβάνονται στις μεγαλύτερες δοκιμασίες που βρίσκονται σε εξέλιξη, δήλωσε η Rowe.

Μέχρι στιγμής, οι θεραπείες φαίνονται ασφαλείς. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες στις μελέτες τεσσάρων εβδομάδων ήταν «ήπιες έως μέτριες», ανέφεραν οι ερευνητές και συμπεριέλαβαν βήχα, κεφαλαλγία και αυξημένα πτύελα.

Εάν τα πειραματικά φάρμακα εγκριθούν τελικά, θα υπάρξει το πραγματικό ζήτημα της τιμής.

Το Vertex κυκλοφορεί σήμερα το συνδυασμό του tezakaftor και του ivakaftor ως Symdeko - σε αναφερόμενη τιμοκατάλογο των 292.000 δολαρίων ετησίως.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, περισσότεροι από 30.000 άνθρωποι έχουν κυστική ίνωση, σύμφωνα με το ίδρυμα.