Από τον Dennis Thompson

HealthDay Reporter

Πέμπτη, 15 Νοεμβρίου 2018 (HealthDay News) - Μια συγκεκριμένη κατηγορία διαβητικών φαρμάκων φαίνεται να διπλασιάζει τον κίνδυνο απώλειας ενός ποδιού ή ποδιού στον ακρωτηριασμό, σύμφωνα με νέα μελέτη.

Τα άτομα σε αναστολείς cotransporter2 (SGLT2) γλυκόζης του νατρίου ήταν δύο φορές πιο πιθανό να απαιτούν ακρωτηριασμό κάτω άκρων, όπως οι άνθρωποι που έλαβαν άλλο τύπο φαρμάκου για διαβήτη, διαπίστωσαν σκανδιναβικοί ερευνητές.

Οι ασθενείς είχαν επίσης διπλάσιο κίνδυνο διαβητικής κετοξέωσης, μια απειλητική για τη ζωή επιπλοκή, στην οποία σχηματίζονται οξέα που ονομάζονται κετόνες στην κυκλοφορία του αίματος.

"Οι ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ακρωτηριασμού, για παράδειγμα αυτοί που πάσχουν από περιφερική αρτηρία ή έλκη ποδιού, θα μπορούσαν να παρακολουθούνται στενότερα εάν χρησιμοποιούνται αναστολείς SGLT2 και ο κίνδυνος αυτού του ανεπιθύμητου συμβάντος μπορεί να ληφθεί υπόψη όταν αποφασίζεται ποια φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιηθούν". επικεφαλής ερευνητής Dr. Peter Ueda, μεταδιδακτορικός ερευνητής στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Karolinska στη Στοκχόλμη της Σουηδίας.

Οι αναστολείς SGLT2 περιλαμβάνουν δαπαγλιφλοζίνη (Farxiga), εμπαγλιφλοζίνη (Jardiance) και καναγλιφλοζίνη (Invokana και Invokamet).

"Ο τρόπος με τον οποίο λειτουργεί αυτή η κατηγορία φαρμάκων είναι αν έχετε υψηλότερα σάκχαρα στο αίμα σας, προκαλεί στην πραγματικότητα αύξηση της ούρησης επειδή αυτό θα έχει το σώμα σας να διαθέτει την πρόσθετη ζάχαρη", εξήγησε ο Δρ David Lam. Είναι επίκουρος καθηγητής ιατρικής, ενδοκρινολογίας, διαβήτη και οστικής νόσου στη Σχολή Ιατρικής του Icahn στο όρος Σινά της Νέας Υόρκης.

Συνεχίζεται

Η αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων εξέδωσε μια προειδοποίηση το 2017 ότι δύο μεγάλες κλινικές δοκιμές είχαν συνδέσει την καναγλιφλοζίνη με αυξημένο κίνδυνο πονοκεφάλων ποδιού και ποδιού.

Ωστόσο, άλλες κλινικές δοκιμές δεν αποκάλυψαν κανένα τέτοιο κίνδυνο ακρωτηριασμού ούτε στη δαπαγλιφλοζίνη ούτε στην εμπαγλιφλοζίνη, δήλωσε ο Δρ. Kevin Pantalone, ένας ενδοκρινολόγος στην κλινική Cleveland.

Σε αυτή τη νέα μελέτη παρατήρησης, το 61% των ασθενών χρησιμοποίησε dapagliflozin, το 38% ήταν σε empagliflozin και μόλις 1% στην καναγλυφλοζίνη.

"Αναφέρουν αυξημένο κίνδυνο που δεν έχει παρατηρηθεί σε προοπτικές, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές και αυτό είναι το χρυσό πρότυπο", δήλωσε ο Pantalone. "Ναι, είναι ενδιαφέρον να βρουν αυτή την παρατήρηση σε ασθενείς που είναι σε αναστολείς SGLT2, αλλά μόνο το 1% των ασθενών ήταν στο φάρμακο που αφορά πραγματικά για βλάβη".

Ο Ουέντα συμφώνησε ότι τα δεδομένα κλινικών δοκιμών που έχουν καταγραφεί για τη δαπαγλιφλοζίνη ή την εμαγλυφλοζίνη δεν έρχονται σε επαφή με τα αποτελέσματα.

Για τη μελέτη αυτή, ο Ueda και οι συνεργάτες του ανέλυσαν τα εθνικά δεδομένα υγείας από τη Σουηδία και τη Δανία για 17.213 ασθενείς που έλαβαν αναστολείς SGLT2 και 17.213 ασθενείς που έλαβαν αγωνιστές υποδοχέα GLP1 μεταξύ Ιουλίου 2003 και Δεκεμβρίου 2016.

Συνεχίζεται

Η χρήση των αναστολέων SGLT2 συσχετίστηκε με διπλάσιο αυξημένο κίνδυνο ακρωτηριασμού κάτω άκρων σε σύγκριση με τους ανθρώπους στους αγωνιστές του υποδοχέα GLP1. Ο κίνδυνος διαβητικής κετοξέωσης διπλασιάστηκε επίσης.

Οι ερευνητές προσπάθησαν να ελέγξουν για έναν μεγάλο αριθμό άλλων παραγόντων που θα μπορούσαν διαφορετικά να εξηγήσουν αυτή τη σχέση, όπως ιστορικό νόσου, άλλα φάρμακα και κοινωνικές και οικονομικές συνθήκες για τους ασθενείς. Αλλά η μελέτη δεν απέδειξε ότι αυτά τα φάρμακα προκάλεσαν την αύξηση του ακρωτηριασμού.

"Παρόλο που χρησιμοποιήσαμε αυστηρό σχεδιασμό μελέτης και αντιπροσώπευε μεγάλο αριθμό μεταβλητών που σχετίζονται με τον ασθενή στις αναλύσεις μας, τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να επηρεαστούν από μη μετρημένες διαφορές στα χαρακτηριστικά των ασθενών που έλαβαν αναστολείς SGLT2 έναντι του φαρμάκου σύγκρισης", δήλωσε ο Ueda. "Αυτό συμβαίνει πάντα με τις μελέτες παρατήρησης και τον λόγο για τον οποίο τα ευρήματα από τέτοιες μελέτες πρέπει να εξεταστούν με προσοχή".

Οι Pantalone και Lam δήλωσαν ότι ένας πιθανός τρόπος με τον οποίο οι αναστολείς SGLT2 μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο ακρωτηριασμού οφείλονται στον τρόπο με τον οποίο εργάζονται στον οργανισμό.

Συνεχίζεται

Πολλοί άνθρωποι με διαβητικούς έχουν κακή κυκλοφορία στα πόδια και τα πόδια τους και αυτά τα φάρμακα προκαλούν στους ανθρώπους να εκκρίνουν περισσότερα ούρα για να μειώσουν το σάκχαρο του αίματός τους, ανέφεραν οι γιατροί.

"Θα μπορούσατε να έχετε περισσότερη αφυδάτωση εάν τα σάκχαρα στο αίμα σας είναι πολύ αυξημένα", δήλωσε ο Lam. «Λόγω της μείωσης του όγκου του αίματος, μειώνεται η συνολική ροή του αίματος και μπορεί να διακυβεύεται κάποιος που ήδη κινδυνεύει να έχει κακή κυκλοφορία του αίματος στα κάτω άκρα του, θα μπορούσε να επιδεινώσει το υπάρχον πρόβλημα».

Τα συγκρουόμενα αποτελέσματα μεταξύ αυτής της μελέτης παρατήρησης και των προηγούμενων κλινικών δοκιμών σημαίνουν ότι οι γιατροί θα πρέπει να ακολουθήσουν μια προσέγγιση ασθενών με ασθενή, ανέφεραν οι Pantalone και Lam.

Δεν πρέπει να σταματήσει κάθε ασθενής που παίρνει τα φάρμακα. «Όταν έρθουν οι ασθενείς και έχουν πάει για αυτό για τρία χρόνια και κάνουν σπουδαία, δεν έχουν ιστορικό περιφερικής αγγειακής νόσου και κανένα πρόβλημα, δεν παίρνω απλώς όλους από αυτό», είπε ο Pantalone.

Από την άλλη πλευρά, υπάρχουν σαφώς ασθενείς που μπορεί να θέλουν να αποφύγουν τους αναστολείς SGLT2.

Συνεχίζεται

«Απλά πρέπει να σκεφτείς δύο φορές», είπε ο Lam. "Αν αυτός ο ασθενής έχει κυκλοφορικά προβλήματα ή ενεργό έλκος ποδιών, ίσως πρέπει να σκεφτούμε έναν διαφορετικό παράγοντα γι 'αυτούς".

"Αν έχω κάποιον που κάθεται μπροστά μου και έχει ήδη ιστορικό ακρωτηριασμού, αυτό είναι πιθανώς ένα φάρμακο που θα αποφύγω", είπε ο Pantalone. "Ή αν υπάρχει κάποιος που έχει καθιερώσει περιφερική αγγειακή νόσο, ίσως είναι κάποιος που θα αποφύγω να συνταγογραφήσω αυτό το φάρμακο".

Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στις 14 Νοεμβρίου στο περιοδικό BMJ.